파클리탁셀 화학요법
파클리탁셀 분말유방, 폐, 난소, 췌장 질환 등 다양한 질병을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 화학 요법 약물입니다. 이는 탁산(taxane)이라는 약물 계열에 속하며 병든 세포의 성장과 분열을 방해하는 작용을 합니다. 세포주기정지와 유사분열파괴를 유도하여 병든 세포의 증식을 억제할 수 있는 화학요법제입니다. 질병에 있어서 다양한 세포사멸을 일으키는 것으로 알려져 있다. 유사분열 중에 발생하는 유사분열 재앙을 일으키는 것 외에도 여러 pro-apoptotic 매개체의 발현을 유도하는 것으로 나타났으며 항-apoptotic 매개체의 활성도 조절할 수 있습니다. 항질병 활성을 갖는 디테르펜 알칼로이드 화합물로서 새롭고 복잡한 화학 구조, 광범위하고 중요한 생물학적 활성, 새롭고 독특한 작용 메커니즘 및 부족한 천연 자원을 가지고 있습니다. 20세기 후반에는 분자생물학자, 약리학자, 화학자, 식물학자들 사이에서 선호되었습니다. 세계적으로 유명한 항질병 스타 중 하나이자 연구 대상이다.
어떤 식물에 파클리탁셀이 있나요?
PTX는 겉씨식물 주목의 껍질에서 분리 및 정제된 천연 2차 대사산물입니다. 처음에는 주목의 껍질, 가지, 잎에서 추출되었습니다. 특히 질병에 대해 건전한 항질병 효과가 있는 것으로 임상적으로 입증되었습니다. 특히 발병률이 높은 난소, 자궁, 유방 질환에 큰 영향을 미칩니다. PTX는 최근 국제 시장에서 가장 인기 있는 항질병 약물이었으며 향후 20년 동안 가장 효과적인 약물 중 하나로 간주됩니다.
최근 들어 지구의 인구와 질병 발생률이 폭발적으로 증가하고 이에 대한 수요도 크게 증가하고 있다. 임상 및 과학 연구에 필요한 PTX는 주목에서 직접 추출됩니다. 식물의 it 함량은 상대적으로 낮기 때문에(가장 높은 함량을 가지고 있는 것으로 알려진 Taxus brevifolia 껍질의 0.069%에 불과함), 나무 약 13.6kg입니다. 난소 질환 환자를 치료하려면 1g의 PTX가 필요하며, 이를 위해서는 수령이 100년이 넘는 3-12 주목이 필요합니다.
파클리탁셀은 어떻게 얻나요?
(1) 파클리탁셀의 반합성
1980년에 프랑스의 과학자들은 유럽 주목(Taxus baccata) 가지, 잎 및 과일 추출물에 획기적인 발전을 이루었습니다. 그와 그의 동료들은 추출에 PTX 골격을 갖는 화합물인 10-De아세틸바카틴 III(10-DAB)이 포함되어 있음을 발견했습니다. 이 화합물의 구조는 그것과 매우 유사하며, 빨간색으로 표시된 부분만 약간 다릅니다. 더 중요한 점은 유럽 주목은 식재 및 관리 비용이 얕은 상록수로서, 가지와 잎을 수확해도 성장에 영향을 주지 않고 생태환경에 해를 끼치지 않아 대량의 10-DAB를 얻을 수 있다는 점이다. 지속적이고 안정적으로 가능해졌습니다.
(2) 파클리탁셀의 생합성
주목껍질 세포를 배양하여 PTX를 생합성하는 것은 천연 주목자원을 소비하거나 토양 경작에 의존하지 않는 친환경적이고 지속 가능한 생산 방법입니다.
(3) 파클리탁셀의 총합성
유기 합성 화학자들은 PTX의 구조가 공개된 후, 특히 항병변 활성 메커니즘이 밝혀진 후 PTX의 완전한 합성을 조사하기 시작했으며 PTX의 원료는 부족하여 연구 개발 요구를 충족할 수 없었습니다. PTX의 전체 합성은 대량의 PTX에 대한 잠재적인 대안을 제공할 수 있기를 바라며 간단하고 쉽게 구할 수 있으며 값싼 원료부터 시작하여 인공 합성 방법을 통해 실험실에서 처음부터 처음부터 완료되었습니다.
구조적인 관점에서 볼 때, 전체 합성 과제는 최소한 다음 두 가지 측면을 가지고 있습니다.
첫째, 교두보 이중결합(안티-브레드 올레핀)을 포함하는 독특한 가교 고리 시스템을 구성하는 방법;
둘째, 6/8/6/4의 장력이 높은 4개의 고리 골격을 구성할 때 고리에 11개의 입체화학 중심(이 중 3개는 4차 탄소 키랄 중심)과 8개의 입체화학 중심-산소 작용기를 선택적으로 생성하는 방법입니다.
파클리탁셀 용도
PTX는 다양한 유형의 질병 치료에 사용되는 화학 요법 약물입니다. 파클리탁셀의 일반적인 용도는 다음과 같습니다.
유방 질환: PTX는 일반적으로 유방 질환 치료에 사용됩니다. 다른 화학요법 약물과 병용하거나 단일 제제 요법으로 사용할 수 있습니다. PTX는 수술 전(신보조 요법)에 투여하여 종양을 축소하거나 수술 후에(보조 요법) 병든 세포의 재발을 예방하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 또한 진행성 또는 전이성 유방 질환에도 사용할 수 있습니다.
폐질환: PTX는 비소세포폐질환(NSCLC) 치료에 사용되며, 다른 화학요법제와 결합하여 단일제 요법으로 사용됩니다. 이는 NSCLC의 초기 단계와 진행 단계 모두에서 사용될 수 있습니다.
난소 질환: PTX는 난소 질환을 치료하기 위해 카보플라틴이라는 다른 화학요법 약물과 함께 사용되는 경우가 많습니다. 이는 수술(보조 요법) 후 또는 진행된 경우 또는 재발된 경우에 투여될 수 있습니다.
췌장 질환: PTX는 다른 화학요법 약물과 결합하여 때때로 췌장 질환을 치료하는 데 사용됩니다. 국소적으로 진행된 췌장 질환과 전이성 췌장 질환 모두에 사용할 수 있습니다.
기타 질병: PTX는 자궁, 자궁 경부, 전립선, 위, 두경부 질환을 포함한 다양한 질환을 치료하는데도 사용됩니다. 특정 질병 유형 및 단계에 따라 단일 제제로 사용하거나 다른 화학요법 약물과 병용하여 사용할 수 있습니다.
자주하는 질문
파클리탁셀은 다양한 약물과 함께 임상적으로 사용할 수 있는 항미소관 화학요법 약물입니다. 조합하여 사용할 때 주의할 점은 다음과 같습니다.
1. 백금화합물과 병용할 경우에는 먼저 사용하여야 한다. 그렇지 않으면 환자는 심각한 골수 억제 증상을 겪을 가능성이 높습니다.
2. 알려진 기질, 유도제 또는 억제제와 CYP2C8 및 CYP3A4(예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인, 에파비렌즈, 네비라핀)는 약물의 치료 효과를 변경하거나 환자를 부작용에 더 취약하게 만들 수 있으므로 주의해서 사용해야 합니다. .
3. 독소루비신과 병용투여 시 독소루비신의 혈중농도가 증가하여 호중구감소증, 구내염 등의 이상반응이 나타날 수 있다.
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