7,8-디히드록시 플라본도 플라본의 일종입니다. 플라보노이드는 과일과 채소에 풍부하게 존재하는 자연 발생 물질의 일종으로 다양한 생물학적 효과가 있습니다. 최근 연구에 따르면 플라보노이드 유도체---7,8-DHF는 고친화성 트로포미오신 관련 키나제 수용체 B(TrkB) 작용제로서 수용체의 이량체화 및 자가인산화 및 생체내 다운스트림 신호의 활성화를 유도합니다.
이 화합물은 알츠하이머&병, 파킨슨병&병, 레트 증후군 및 헌팅턴& #39과 같은 다양한 질병에 대해 높은 수준의 신경 보호 기능을 갖는 것으로 나타났습니다. 질병. 그것은 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과할 수 있고 경구로 복용할 수 있습니다. 우리는 7,8-DHF가 흥분성 독성 및 산화 스트레스 매개 변성으로부터 망막 신경절 세포를 보호하는 역할을 한다는 것을 알고 있습니다. TrkB는 망막에서 잘 발현되고 망막 네트워크의 발달에 중요한 수용체 티로신 키나제입니다. 7,8-DHF는 TrkB 수용체를 여러 번 활성화하고 Akt 및 MAPK/Erk 경로의 활성화와 같은 다운스트림 pro-survival 신호의 캐스케이드를 유도합니다. 여러 연구에서 7,8-DHF의 신경 보호 효과가 TrkB 수용체에 의해 매개된다고 제안했지만, 7,8-DHF 기능의 분자 기반에 대한 철저한 이해는 알려져 있지 않습니다. 7,8-DHF는 시스테인 클러스터 2(CC2) 및 류신이 풍부한 영역(LRR)의 TrkB 세포외 도메인에 결합하는 것으로 알려져 있습니다.
VEGF 수용체는 티로신 키나제 수용체 계열에 속하며 망막에서도 중요한 역할을 합니다. 다양한 과형성 질환과 관련된 새로운 혈관 형성에 참여하는 것 외에도 VEGF의 비정상적인 발현은 당뇨병성 망막증과 관련된 황반 부종, 연령 관련 황반 변성(AMD)과 같은 다양한 안과 질환에 관여합니다. 관련 맥락막 신생혈관 형성, 신생혈관 녹내장 및 녹내장 여과 수술과 같은 섬유증 합병증. VEGFR2는 망막에서 잘 발현되며 주로 VEGF의 세포 역할을 조절하는 것으로 믿어집니다. 플라보노이드는 VEGFR2를 억제하여 혈관 신생 및 혈관 내피 세포의 증식을 억제하는 역할을 하는 것으로 보고되었습니다. 따라서 VEGFR2는 7,8-DHF 및 기타 유사한 플라보노이드의 생물학적 효과를 연구하기 위한 중요한 표적입니다.
7,8-디히드록시플라본(7,8-DHF)과 TrkB 및 VEGFR2의 상호작용 및 결합 방식.
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